降鈣素原(PCT)作為細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物被廣泛使用,由于臨床價值明顯,在急診檢驗科每天有許多標(biāo)本需要進(jìn)行檢測,其在全身感染的診斷、鑒別以及對治療效果的監(jiān)測和預(yù)后都有很重要的意義。
PCT
法國腫瘤學(xué)家Dr.Bohuon團(tuán)隊在使用放射免疫法檢測甲狀腺腫瘤患者降鈣素(CT)水平的時候發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)的存在。1991年,海灣戰(zhàn)爭期間,發(fā)現(xiàn)那些發(fā)生嚴(yán)重膿毒癥和感染性休克的士兵中PCT會明顯升高。Dr.Bohuon敏銳地感覺到PCT有可能與膿毒癥存在密切關(guān)系,并將這以見解于1993年最先發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。2001年,國際膿毒癥會議把PCT作為膿毒癥的診斷指標(biāo)之一。
目前,PCT作為新的感染標(biāo)志物,已經(jīng)成為許多醫(yī)院的常規(guī)檢查項目。
PCT是血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì),是由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì),相對分支質(zhì)量13×103,無激素活性。免疫組化和原味雜交均證實。在正常生理情況下,由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生,健康人血清的PCT濃度非常低,<0.1μg/L,半衰期為20~24小時,在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或者膿毒血癥的狀態(tài)下,機(jī)體各組織、多種細(xì)胞類型均可以產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。
除PCT之外,臨床上還有許多其他炎性指標(biāo)被作為判斷感染的指標(biāo),如:CRP、WBC等那么PCT與這些炎性指標(biāo)相比有何區(qū)別呢?
CRP
是一種能與肺炎鏈球菌C多糖反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白,健康人血清中含量極微,在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時,均可以引起CRP的升高。炎癥發(fā)生12小時后才能檢出,2~3d達(dá)峰值[3],因此在非感染性疾病和細(xì)菌感染性疾病患者的急性期血清中均可檢測到CRP,是組織損傷的一種非特異性反應(yīng)。也就是說CRP可用于鑒別診斷細(xì)菌感染性疾病,但特異度不高。
CRP對細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差,在全身嚴(yán)重感染時,PCT增加較CRP早和快,當(dāng)感染控制后回到正常范圍也較CRP快,但在局部感染時PCT一般不升高,而CRP可升高。所以在沒有全身感染時,CRP是一個重要的觀察指標(biāo),而在全身嚴(yán)重感染時,PCT為一個敏感性、特異性更高的指標(biāo)。
WBC計數(shù)
不同微生物感染時白細(xì)胞計數(shù)可以升高,降低甚至缺乏。還有許多因素能夠影響WBC計數(shù)。
在有炎癥的時候,血液,尿液里面的白細(xì)胞就會增加。另外,白細(xì)胞的生理波動幅度很大,在安靜和休息時白細(xì)胞數(shù)較低,活動和進(jìn)餐后較高,一日之間的最高值與最低值之間可相差1倍以上,比如:劇烈活動,體力勞動,情緒緊張,飽餐、淋浴后白細(xì)胞有輕微增高。還有許多藥物如腎上腺素,去甲腎上腺素,多巴胺等均可以引起白細(xì)胞增多,某些抗生素如紅霉素,頭孢賽曲等和抗精神藥碳酸鋰也可以引起白細(xì)胞數(shù)量增多。
在細(xì)菌感染時,白細(xì)胞計數(shù)與PCT相比缺乏敏感性和特異性。
IL-6
白細(xì)胞介素6(IL-6)是一種多功能細(xì)胞因子,可產(chǎn)生活化T淋巴細(xì)胞。外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞,參與炎癥免疫過程。IL-6可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性蛋白和血漿纖維蛋白質(zhì),促進(jìn)血栓形成,同時IL-6可存進(jìn)心機(jī)表達(dá)粘附因子,增強(qiáng)白細(xì)胞和心肌細(xì)胞的粘附作用,加重心肌細(xì)胞的損傷[5]。IL-6誘導(dǎo)肝臟CRP的產(chǎn)生和釋放,是炎癥、膿毒癥的早起敏感性“警示”指標(biāo)物,同時隨著疾病的進(jìn)展IL-6水平逐漸升高。且IL-6值越高,提示革蘭氏陰性桿菌感染的可能性越大。
相比之下,IL-6對細(xì)菌感染性疾病的特異性較高;PCT對細(xì)菌感染性病的敏感性較高,診斷準(zhǔn)確性較高。
此外,在面對細(xì)菌性感染時,PCT還有許多獨特的優(yōu)勢。
1、疾病的早期診斷
PCT通常在疾病繁盛的2-6小時內(nèi)就升高,并可以檢測到。
2、對細(xì)菌與非細(xì)菌感染性疾病的鑒別診斷有重要價值
PCT選擇性地對系統(tǒng)性細(xì)菌感染、真菌及原蟲感染有反應(yīng),而對無菌性炎癥和病毒感染無反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng),由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別,可根據(jù)PCT的這種特性診斷和鑒別診斷細(xì)菌感染性疾病[3]。
3、PCT濃度的升高不受機(jī)體免疫抑制狀態(tài)的影響
當(dāng)機(jī)體處于嚴(yán)重的細(xì)菌感染或膿毒血癥時,及時患者出去免疫抑制狀態(tài)或無明顯的臨床表現(xiàn),血漿中PCT的濃度可見明顯升高,且其增高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),而CRP雖是常用的全身炎癥反應(yīng)的早期指標(biāo)之一,但當(dāng)機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)時,血漿中的CRP濃度不升高。
4、幫助指導(dǎo)醫(yī)生確定呼吸道感染病人抗生素的使用
大多數(shù)呼吸道感染是由病毒而不是由細(xì)菌引起的,但病毒可損傷呼吸道從而引起繼發(fā)性感染。PCT濃度的測定可以幫助醫(yī)生確定呼吸道感染病人是否需要抗生素,以減少臨床不必要的抗生素應(yīng)用。
5、療效觀察與預(yù)后
PCT水平與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),并可隨炎癥的控制和病情的緩解而降至正常水平這對于臨床評估預(yù)后有重要意義,PCT水平的下降表明炎癥反應(yīng)的降低及感染灶的清除,因而提示良好的預(yù)后。
總結(jié)
PCT是診斷細(xì)菌感染性疾病較為敏感的指標(biāo),亦是鑒別病毒感染和細(xì)菌感染的可靠指標(biāo),檢測血清PCT的變化還可以了解細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度,判斷預(yù)后及指導(dǎo)抗菌素治療。但是PCT也有局限性,在肺感染性疾病或者嚴(yán)重外傷,手術(shù)等疾病時,PCT會受到很大影響,所以,在一些重大疾病時,還是建議多項指標(biāo)聯(lián)合檢測,以提高靈敏度與特異度,達(dá)到快速診斷的目的。
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