一、抗生素濫用嚴重
根據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會的統(tǒng)計,抗生素在我國零售藥店中的銷售份額約為30%。僅廣東省藥店抗生素年銷售額就有10億元,全國近100億元。根據(jù)近5年的不完全統(tǒng)計,上海、武漢、杭州、重慶、成都等大城市每年藥物使 用的總費用中,抗生素約占30%~40%,一直居所有藥物的首位。據(jù)調查,在國內醫(yī)藥市場中,抗感染藥物已經(jīng)連續(xù)多年位居銷售額第1位,年銷售額為200多億元,占全國藥品銷售額的30%。
1、細菌耐藥性增強:
濫用抗生素,致使大量耐藥菌產生,難治性感染越來越多。世界衛(wèi)生組織指出,全球因感染造成的死亡病例中,呼吸道疾病、感染性腹泄、麻疹、艾滋病、結核病占85%以上,引起這些疾病的病原體對一線藥物的耐藥 性幾乎是100%。這也是最近肺結核在世界一些國家死灰復燃的原因之一。
據(jù)統(tǒng)計,上海已經(jīng)是中國細菌耐藥性最為嚴重的地區(qū)之一。上海人群感染的金黃色葡萄球菌中,80%已經(jīng)產生了對青霉素G的耐藥性。廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心的資料顯示,喹諾酮類抗生素進入我國僅20多年,耐藥 率已經(jīng)達60%-70%;肺炎鏈球菌過去對青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感,現(xiàn)在幾乎全都無效;耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌除萬古霉素外已經(jīng)無藥對其有作用;70%肺炎球菌對曾使肺炎、肺結核的死亡率降低了80%的大環(huán) 內酯類抗菌藥耐藥。現(xiàn)在,耐藥菌株迅猛發(fā)展,已成為與耐多藥結核菌、艾滋病病毒相并列的、對人類健康構成威脅的三大病原微生物之一。
2、副作用嚴重:
抗生素的毒副作用問題也是比較嚴重的。例如,青霉素產生的過敏,紅霉素出現(xiàn)的胃腸道反應,四環(huán)素引起的牙齒色素沉著,氯霉素引起再生障礙性貧血,鏈霉素等藥物導致的耳聾尤其是對兒童的聽力損害,源源不斷 地制造著大批的、新的、年青的聾啞人。我國約有殘疾人5千萬,其中1/3左右為聽力殘疾,其致聾原因60%以上與使用氨基糖甙類藥物有關。
3、兒童是濫用抗生素的最大受害者:
最嚴重的問題是,由于兒童各器官發(fā)育還不成熟,抗生素本身的毒副作用和殺滅人體正常菌群的危害性,在兒童身上尤為突出,很容易對兒童的身體器官造成明顯的和潛在的損害,如肝、腎、軟骨、聽神經(jīng)的損害。還 有些藥物可導致骨髓抑制和兒童灰色綜合征。其次是造成兒童體內正常菌群的破壞,降低兒童機體抵抗力,引起二重感染,如引起鵝口瘡、念珠菌腸炎、全身性念珠菌、曲霉菌感染等。再次,有專家認為,兒童哮喘病的增多 ,就與濫用抗生素引起人體過敏有很大關系。
4、常用抗生素易得糖尿?。?/p>
一項大型觀察性研究發(fā)現(xiàn),抗生素治療史或導致2型糖尿病患病風險增加。該研究強調應減少不必要的抗生素處方,因為抗生素的使用可改變腸道菌群和增加包括糖尿病在內的多種代謝疾病疾病風險。結果顯示,青霉 素類抗生素處方2~5個療程的患者糖尿病風險增加8%,處方5個療程以上的患者糖尿病風險增加23%。喹諾酮類抗生素處方2~5個療程的患者糖尿病風險增加15%,處方5個療程以上的患者糖尿病風險增加37%。
5、濫用抗生素是一種巨大的浪費:
濫用抗生素,尤其是濫用二代、三代抗生素,治療感染性疾病的費用越來越高,導致我國原本并不豐富的藥物資源的巨大浪費。同時,由于病菌的抗藥性,人類和細菌好像是在開展一場“軍備競賽”,耐藥菌產生—— 研發(fā)新藥——新耐藥菌產生——再研發(fā)新藥,如此循環(huán)往復。浪費了我們寶貴的原本可以用于其它建設的資金。
2011年開始的抗菌藥物臨床應用專項整治活動對抗感染藥物的臨床使用產生了重大影響。衛(wèi)生部設定了一系列指標,考核醫(yī)院的醫(yī)療質量。 衛(wèi)生部對約定每日劑量(DDD)數(shù)作出了限制,抗菌藥物使用率和使用強度控 制在合理范圍內。醫(yī)療機構住院患者抗菌藥物使用率不超過60%,門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%,抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDD以下。
已有研究表明PCT可在不同的臨床環(huán)境下,根據(jù)初始的PCT水平和重復測量的結果,指導開始、繼續(xù)或停止抗生素治療的決定,減少無指征使用抗菌藥物(減少人數(shù))以及合理的抗感染療程(減少天數(shù)),進而促進有效 的抗生素管理。
二、PCT指導抗生素應用:
1、PCT在初級治療時的使用:
對于出現(xiàn)上下呼吸道感染的低急性患者中區(qū)分病毒感染還是細菌感染,仍是一個艱巨的任務。 在初級治療環(huán)境下,PCT指導抗生素治療的原則:
2、PCT在急診科和住院病人的使用:
?、?急診科中的支氣管炎
在大部分病例里,支氣管炎是由感染引起,然而由于利用臨床證據(jù)很難確診細菌性或病毒性感染疾病,對于患者抗生素的治療不能起到明確的指導作用;。 針對這些患者的PCT檢測方案已經(jīng)得到充分研究,發(fā)現(xiàn)對于臨 床癥狀穩(wěn)定,并在急診科治療或住院的患者,是否開始抗生素治療應取決于臨床證據(jù)和PCT值是否≥0.25ng/mL。如果PCT保持低水平,可以停用抗生素,并且可在臨床上重新評估患者,而不用擔心安全性。如果患者的臨床癥狀 穩(wěn)定,應考慮其它診斷;如果患者是不穩(wěn)定的,則考慮抗生素。如果患者在短期隨訪期間(6-12小時)沒有出現(xiàn)好轉,則建議重新進行臨床評估,并重新檢測PCT。
?、?急診科內的社區(qū)獲得性肺炎
使用PCT進行抗生素決定的臨床實驗中,最大數(shù)量的研究來自于包含2000位以上社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的抗生素管理隨機試驗。根據(jù)這些試驗,PCT水平> 0.25 ng/mL表明極有可能出現(xiàn)了細菌感染,應迅速開始抗生素治 療。如果可在就診的1-2小時內進行PCT檢測,那么初始PCT水平可輔助決定開始使用抗生素。
在其它環(huán)境下,如果PCT檢測被推遲,那么應根據(jù)臨床表現(xiàn)決定開始使用抗生素,同時應根據(jù)PCT水平來決定中斷抗生素的使用。對開始使用抗生素的患者,應每2天重新評估一次PCT,以此來監(jiān)控治療進程。如果患者出 現(xiàn)了臨床恢復,并且PCT下降到了<0.25ng/mL(或者從初始的峰值下降了至少80-90%,那么可以安全地停止抗生素的使用。
在根據(jù)出現(xiàn)的浸潤疑似患有肺炎的患者中持續(xù)出現(xiàn)(超過24-48小時)PCT水平<0.1ng/mL,或者甚至是0.1~0.25ng/mL的現(xiàn)象表明不是典型的細菌感染。醫(yī)生應在他們的鑒別診斷中考慮其他情況,例如肺栓塞、急性心力衰 竭(AHF)、閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(BOOP)、肺孢菌肺炎(PJP)和病毒性肺炎。特別是在流感季節(jié),流感可能是應當考慮的重要診斷。
如果一開始就停止使用抗生素,那么應在6-24小時后重新檢測PCT。如果PCT水平<0.25 ng/mL,但根據(jù)臨床表現(xiàn)或微生物學結果仍然高度懷疑是細菌感染,那么仍需考慮抗生素治療,特別是對于具有較高風險的不良療 效的患者。
如果在隨訪期間PCT仍然較低,那么應考慮在早期中斷使用抗生素,并進行其它病因的積極診斷檢查。
3、PCT在重癥監(jiān)護中的使用
?、賰瓤艻CU中的膿毒癥:
對于疑似極有可能患有重度細菌感染的最高急性患者,不應推遲經(jīng)驗性抗生素治療。不過,初始PCT水平 < 0.5ng/mL有力地表明該患者不屬于細菌感染,應考慮其它診斷,包括病毒性病因。
對這些患者,在開始使用抗生素之后進行仔細的臨床評估和定期監(jiān)控(每隔1-2天),是比較合適的策略。在患者顯示出積極臨床反應的情況下,PCT下降到<0.5 ng/mL或相對于峰值下降了至少80-90%被視為對這一脆弱人 群停止抗生素治療的合理保守閾值。如果PCT水平?jīng)]有每隔1-2天下降約50%,可認為是治療失敗,建議重新對患者進行評估。
②外科ICU患者的感染性并發(fā)癥:
因為生物標志物的水平會反映細胞因子對創(chuàng)傷本身產生反應,而不一定意味著潛在的感染。所以在大手術或創(chuàng)傷之后的術后期,生物標志物的動力學比初始術后值更加重要,PCT的應用正符合此類情況:
對于術后患者,由于手術應激,PCT水平會立即升高,但對于無并發(fā)癥的手術,將觀察到快速下降(每隔一天,下降50%);
如果在24小時后PCT持續(xù)升高,或者僅緩慢下降,那么術后期很可能有感染并發(fā)癥發(fā)生。因此,在術后期監(jiān)測PCT水平會給醫(yī)生提供有用信息;研究表明,PCT可用于在骨科手術之后區(qū)別感染性和非感染性發(fā)熱;
術后3-4天或者創(chuàng)傷之后的PCT水平出現(xiàn)峰值,可表明出現(xiàn)了二次細菌感染。如果根據(jù)臨床懷疑,在術后期內開始使用抗生素,那么監(jiān)測PCT可幫助出現(xiàn)積極臨床反應且PCT水平下降的患者在早期中斷抗生素使用。
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