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揭示沙眼衣原體逃避免疫系統(tǒng)檢測(cè)機(jī)制

更新時(shí)間:2019-06-09 15:11:03  推薦指數(shù):

  沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)感染是一種常見的性傳播疾病。全世界有超過1.31億人感染上這種細(xì)菌。如果在早期階段檢測(cè)到并用抗生素加以治療,對(duì)這種感染就能夠加以阻止。然而,衣原體感染通常沒有癥狀地發(fā)生,并且在許多情況下沒有被注意到。這促進(jìn)了這種病原體傳播并增加了繼發(fā)性感染(如HIV或作為淋病致病因子的淋病奈瑟菌)的機(jī)會(huì)。

  沙眼衣原體如何避免人體免疫系統(tǒng)攻擊并阻止感染的典型癥狀產(chǎn)生?在一項(xiàng)新的研究中,來自德國(guó)維爾茨堡大學(xué)的研究人員提供了對(duì)這個(gè)問題的答案。維爾茨堡大學(xué)微生物學(xué)系主任Thomas Rudel教授和維爾茨堡大學(xué)微生物學(xué)系研究員Karthika Rajeeve博士證實(shí)這種細(xì)菌主動(dòng)地讓免疫細(xì)胞中的特殊細(xì)胞---多形核白細(xì)胞(polymorphic nuclear leukocyte, PMN)---失活,從而確保它自身的存活。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年7月的Nature Microbiology期刊上,論文標(biāo)題為“Chlamydia trachomatis paralyses neutrophils to evade the host innate immune response”。

  病原體和免疫系統(tǒng)之間的戰(zhàn)斗遵循人體中的一個(gè)確定的過程:先天性免疫系統(tǒng)中的特殊白細(xì)胞在感染后變得活躍。它們能夠攝取致病性微生物并消化它們,而且它們還會(huì)分泌破壞細(xì)菌的特殊物質(zhì)。白細(xì)胞還形成被稱作中性粒細(xì)胞胞外陷阱(neutrophil extracellular trap, NET)的結(jié)構(gòu),從而結(jié)合微生物并殺死它們。然而,許多病原體在進(jìn)化過程中已形成破壞NET的機(jī)制,如沙眼衣原體所做的那樣。

  Rudel解釋道,“從之前的研究中,已了解到衣原體會(huì)擾亂先天性免疫信號(hào)通路中的單個(gè)步驟。但是在此之前這種確切的機(jī)制是未知的。”如今,Rudel及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這些干擾中的重要細(xì)節(jié):“我們能證實(shí)游離的衣原體即便處于直接的相互作用當(dāng)中也不會(huì)激活PMN。一旦PMN攻擊衣原體,這些細(xì)胞就會(huì)遭受癱瘓,而且不會(huì)對(duì)不同的刺激作出反應(yīng)。”

  這些研究人員鑒定出兩種受體---甲酰肽受體1型(formyl peptide receptor type 1, FPR1)和甲酰肽受體2型(FPR2)---和一種特殊的蛋白---衣原體蛋白酶樣激活因子(chlamydial protease like activating factor, CPAF)---在沙眼衣原體和免疫系統(tǒng)之間的戰(zhàn)斗中發(fā)揮著重要的作用。這兩種受體構(gòu)成這些免疫細(xì)胞的“天線”。當(dāng)它們識(shí)別出一種潛在的入侵者時(shí),它們給細(xì)胞內(nèi)部傳遞一種信號(hào),并且以這種方式啟動(dòng)免疫反應(yīng)。盡管FPR1僅識(shí)別特定的肽,但是FPR2能夠結(jié)合更加廣泛的蛋白、肽和脂質(zhì)。

  如今,Rudel和他的團(tuán)隊(duì)揭示出沙眼衣原體如何阻止這一過程的激活:“我們鑒定出CPAF阻斷先天性免疫反應(yīng)。”在他們的實(shí)驗(yàn)中,這些研究人員能夠證實(shí)免疫細(xì)胞能夠毫無問題地識(shí)別出和高效地殺死無法產(chǎn)生CPAF的沙眼衣原體。

  再者,這些研究人員鑒定出FPR2是CPAF的靶標(biāo)。Rudel說,“FPR2被CPAF切割并從這些免疫細(xì)胞的表面上移除。”相反,F(xiàn)PR1在被感染的細(xì)胞中保持完整并且介導(dǎo)它的信號(hào)。Rajeeve說,“然而,這些FPR1信號(hào)通路似乎并不會(huì)被受到感染的免疫細(xì)胞激活。”

  根據(jù)這些研究人員的說法,CPAF在細(xì)胞外的這種感染過程中起著至關(guān)重要的作用,這就為開發(fā)抵抗沙眼衣原體的新藥提供了機(jī)會(huì)。阻斷CPAF的物質(zhì)可能是抵抗衣原體感染的合適治療試劑。然而,這需要更加深入地了解衣原體用于癱瘓先天性免疫系統(tǒng)的策略。

沙眼衣原體檢測(cè)試劑
沙眼衣原體檢測(cè)試劑

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